2022年11月25日，由一味书院主办的《风湿月月坛（第6期）——干燥综合征的诊断标准以及临床诊疗进展》于线上成功举行。本次论坛由中国科学技术大学附属第一医院厉小梅教授担任大会主席，同济大学附属同济医院汤建平教授、江苏省人民医院顾镭教授作为讲课嘉宾，福建省立医院陈志涵教授、马鞍山市人民医院谢向良教授、四川大学华西医院谢其冰教授、昆明医科大学第一附属医院徐健教授作为本次大会的讨论嘉宾。

厉小梅教授致辞

       厉小梅教授首先表示非常高兴与各位同道、各位专家线上相见，参与到欧蒙公司举办的第六期风湿月月坛中，本期会议主题是干燥综合征，干燥综合征是一种常见的风湿免疫性疾病，随着对干燥综合征认识的不断提高，生物检测水平的不断提升，在临床工作中发现干燥综合征发病率越来越高。该病临床谱很广泛，从外分泌腺到重要脏器均可累及。下面我们将以干燥综合征的临床表现和诊断为主线来进行学术讨论。

汤建平教授发表演讲

讲题：pSS--ILD的诊疗进展

“CTD-ILD的临床评估与监测治疗”

       汤教授开门见山的指出所谓CTD-ILD，指的是临床上常见的七种结缔组织病：SLE、pSS、RA、SSc、MCTD、IIM、AAV。他以影像学为切入点分析了不同CTD-ILD在HRCT上的特征性表现。接下来讲解了间质性肺疾病的临床分类、诊断流程，特别指出有一部分最初诊断为IPF的患者最终经风湿科会诊明确了CTD-ILD的诊断，经免疫抑制治疗取得较好的疗效。由于不同CTD-ILD在临床表现、影像学和病理特征上表现为不同类型，具有高度异质性，推荐CTD-ILD诊治需要多学科MDT合作。随后汤教授对CTD-ILD的早期筛查、诊断流程进行了讲解，重点指出要关注CTD-ILD进展的问题，指出CTD-ILD的治疗要以免疫抑制为基础，对于PPF要及时启动抗纤维化治疗。关于CTD-ILD的治疗策略，汤教授强调既要评估CTD疾病状态又要评估ILD是否进展，基于不同的组合权衡免疫抑制剂及抗纤维化治疗的力度。对于CTD-ILD随访内容、随访间隔汤教授结合指南及自身经验分别进行了梳理，并对CTD-ILD未来的研究和探索提出了一些有价值的思考。最后分享了上海同济医院346例干燥综合征中51例ILD分析，研究发现pSS-ILD和pSS-nILD两组患者在雷诺现象、抗SSA（+）、肝脏受累、ESSDAI评分方面有统计学差异，有助于评估pSS患者合并ILD的风险。

顾镭教授发表演讲

讲题：风湿科眼中的“干燥综合征”

“干燥综合征的早期诊断与生物标记”

       顾教授先简单介绍了干燥综合征的概况，其临床表现可分为局部表现和系统性表现。接下来顾教授讲解的内容是干燥综合征患者合并肺病、肾病的情况和回顾了一下干燥综合征的发展历史和诊断标准的演变。顾教授继续介绍了临床常用的检查，包括口腔唇腺活检，涎液流率，腮腺造影等以及眼部的Schimer试验、血液免疫性检查如抗SSA抗体、抗SSB抗体、类风湿因子等指标。后续顾教授重点介绍了pSS中的经典血清标志物，抗SSA抗体在2016年的诊断标准是一个诊断指标。抗Ro-52抗体在干燥综合征的阳性率是比较高的，但也会在其他的免疫性疾病中出现。pSS中的其他血清学标志物还有抗α-胞衬蛋白抗体、抗M3R抗体、钙卫蛋白、氨基甲酰化蛋白等。顾教授强调在某些患者临床表现未出现之前，生物及诊断标记物可能已经出现阳性。干燥综合征的组织病理学检查也是2016年诊断标准中的一项，唾液检测和唾液腺超声检查可能是诊断干燥综合征的非侵袭性辅助方法。

【专家观点荟萃】

Q1：CTD-ILD是一个多学科的问题，和感染科交集比较多，感染诱发ILD时如何评估ILD合并感染的情况？

Q2：Ro-52抗体在干燥综合征中阳性率比较高，有报道显示在pSS患者中，随着抗Ro-52抗体水平升高，是否预示发生ILD的风险更高？两者之间在临床上是否是正相关的？

Q3：干燥综合征的病人很多有焦虑抑郁失眠等方面的精神异常，这方面有没有一些特异性的血清标志物或者指标？精神异常是否纳入疾病活动度的评估？

陈志涵教授：

       早期血清标志物的筛查能够从基础研究到临床应用会对干燥综合征治疗有更好的帮助。CTD-ILD首诊科室如果在呼吸科，都是因为临床症状出现发热咳嗽等情况，这个时候会面临很多的困扰，重点就是感染和肺间质病变如何鉴别？第二个问题从日常诊疗过程来看Ro-52和Ro抗体水平两者并无直接的关联，如果是肺间质的患者同时出现Ro-52的阳性，特别是在皮肌炎的患者往往预后会更差，但Ro-52滴度水平的升高是否预示着风险增高没有相关的报道和临床数据的报道。对于第三个问题，陈教授临床中更多见的是炎性关节病特别是脊柱关节病患者合并焦虑抑郁的占比更多，干燥综合征患者相对较少。

谢向良教授：

       目前在干燥综合征中，SSA和Ro-52提的相对多一些，SSB相对少一些，这也是一个与时俱进的过程。对于第二个问题，临床经常能碰到干燥综合征合并多系统损害的重症，比如合并视神经脊髓炎。总体上对于干燥综合征的诊断，应该先考虑是原发还是继发，原发中轻型的占比多，大概70-80%，重的多系统损害的占比少，另外需要注意年轻的干燥综合征患者中中枢神经系统血管受累，也给治疗带来了挑战。

谢其冰教授：

       首先，我觉的干燥综合征的临床评估不论是临床研究还是临床诊疗中腺体评估如唇腺活检、泪流速率等还是很有限的。干燥综合征是一个以腺体损伤为最最本源的疾病，我觉得腺体评估除了功能评估以外，如果能发现一些生物标记物去评估腺体，对早期发现腺体损伤及防止加重甚至出现多器官损害是很重要的。第二，神经精神系统的表现在干燥综合征中很突出，包括以视神经脊髓炎等器质性病变为基础的神经精神病变，以及一些神经症如焦虑、抑郁、睡眠障碍等，可能抓不住太多的客观证据，但它和干燥综合征密切相关，可能在这方面的临床研究，甚至基础研究，及在神经精神疾病免疫背景上的一些研究将大有可为。第三点是干燥综合征的肺间质病变，相对于其他的CTD-ILD，特别是相较于炎性肌病而言，其可控性要强得多，其严重程度要轻的多，所以干燥综合征主要关注的还是以外分泌腺为主的腺体的损害，包括消化系、泪腺、唾液腺，以及肾脏损害、肺间质病变等重要脏器损害的评估。

徐健教授：

       关于理清抗Ro-52抗体和抗SSA抗体的关系非常重要，如果把抗Ro-52抗体就当作抗SSA抗体，会导致很多不是干燥综合征的患者诊断为干燥综合征。抗Ro-52抗体在很多疾病中都可能会出现，而天然SSA抗原只有60KD，没有52KD的抗原，因此，两者是独立的抗体系统，具有不同的临床意义。通常抗Ro-52抗体在正常人中阳性率极低，但其不具有疾病特异性。如果我们在检测抗SSA抗体时不能区分52KD和60KD，会导致大量抗SSA抗体出现假阳性，所以抗Ro-52抗体要单独检测和报告。同时，抗Ro-52抗体也是肌炎相关性抗体中的一个，有研究发现该抗体与ILD存在一定的关联性，但是否具有完全正相关性，还有待于更严格的临床试验去证实，但作为肌炎相关性抗体，抗Ro-52抗体确实和ILD关系很密切。对于抗SSB抗体，我们自己的研究发现该抗体与系统性红斑狼疮或干燥综合征的中枢神经受累是具有关联性的，它与狼疮的抑郁，干燥综合征的焦虑有相关性。所以，抗SSB抗体虽然对干燥综合征特异性不是很强，但它在干燥综合征和狼疮的神经精神受累方面的报道近年来是越来越多了。最后，关于干燥综合征的精神异常是否应纳入疾病活动度评估中的问题，在2020年我国干燥综合征学组制定的共识中，将ESSDAI及ESSPRI作为评估工具，能够准确体现疾病活动度，但很可惜都没能把精神异常表现纳入到疾病活动度评分中，我想今后随着精神疾病与干燥综合征之间的关系越来越明确，期待会将精神异常纳入到评估体系当中去的。

       最后，厉小梅教授对本期会议进行了总结：在CTD-ILD中，pSS-ILD的进展相对较慢，不像部分IIM-ILD呈现快速进展性，也不像SSC-ILD纤维化非常显著，但pSS-ILD也是很常见的。前面顾教授和汤教授讲到很多血清学指标，但目前还没纳入我们的诊断标准中或评估当中，实际上都是一些探索性研究，需要经过大样本验证，基于我国人口基数大，患者数量多，在未来大样本验证过程中可能会寻找到一个比较合适的评价体系，包括一些自身抗体，像Ro-52抗体阳性率比较高，在今年的欧洲年会和《Rheumatology》上发表了一篇文章，文章报道了158例干燥综合征的患者，Ro-52抗体阳性可能与间质性肺炎、胆汁性肝硬化有一定相关性，在我们的临床工作中注意发现这些问题。另外，对于干燥综合征的血清学指标，除了水通道蛋白、抗M3R抗体、抗a-胞衬蛋白抗体等做一些规范的标准化试剂用于临床干燥综合征的辅助诊断。抗SSA抗体有时不具有特异性，如果仅凭抗SSA抗体诊断干燥综合征，可能会有误诊的几率，所以才有了唇腺病理的检查。唇腺病理的灶性淋巴细胞浸润，以及抗体的阳性，对干燥综合征的诊断是比较确切的。干燥综合征除了腺体的累及，系统性损害也比较多见，像视神经脊髓炎、间质性肺疾病、肾小球的改变等。在未来我们可以携手做更多临床方面的研究，对中国干燥综合征的诊断和治疗有我们自己的数据，更好地为我国干燥综合征患者服务，也把我们的经验推向国际。大家通过今天对干燥综合征的探讨，对干燥综合征诊断和临床症候群有了更进一步的了解和收获。最后，非常感谢欧蒙公司为我们提供这个学术交流平台。