2024年5月29日，由江苏省研究型医院学会和一味书院主办的《风湿月月坛（第11期）—MDA5阳性皮肌炎的诊疗》于线上成功举行。本次论坛由南京医科大学第一附属医院谈文峰教授担任大会主席，江苏省人民医院徐凌霄教授、中国医科大学附属第一医院张榕教授作为讲课嘉宾，南京大学医学院附属鼓楼医院张华勇教授、空军军医大学第一附属医院郑朝晖教授作为本次大会的讨论嘉宾。

谈文峰教授致辞

       谈文峰教授首先表示非常高兴与各位同道、各位专家线上相见，参与到本次风湿月月坛中，本期的主题是“MDA5阳性皮肌炎的诊疗”。很荣幸，今天邀请到了两位授课嘉宾及两位讨论嘉宾。希望通过本次会议，可以拓展大家的思维，收获新的认识。

徐凌霄教授演讲嘉宾

讲题：MDA5阳性皮肌炎患者干扰素通路研究

       徐凌霄博士首先介绍了MDA5阳性皮肌炎的临床症状及基因调控机制，MDA5阳性皮肌炎是一种常见的自身免疫性疾病，表现为皮疹、溃疡、瘢痕性脱发、钙质沉积等。还详细介绍了MDA5基因结构，蛋白结构域及功能域，MDA5+皮肌炎与RP的合并，使得治疗抵抗差，死亡率高。此外，MDA5+皮肌炎还可能与中性粒细胞、单核细胞等亚群细胞的高表达有关，其过渡或过度激活可能与干扰素通路密切相关。

       随后徐博详细介绍了MDA5阳性皮肌炎免疫机制，通过分享了MDA5阳性皮肌炎国内外最新研究讲述不同研究对MDA5阳性皮肌炎的影响。首先，MDA5阳性皮肌炎患者体内干扰素指数明显升高，与血清中的可溶性IFN-a有正相关关系；其次MDA5阳性在皮肤中干扰素水平也高表达，特别是alpha、alpha-gamma免疫细胞亚群的，通过单细胞测序发现MDA5阳性皮肌炎患者的干扰素水平与BCL和CD4亚群有关。

       接着徐博分享了自己团队MDA5阳性皮肌炎的最新研究，研究发现MDA5阳性RP患者体内干扰素水平并没有升高，甚至比非RP患者还要略低。这表明RP患者在发生强烈反应时，干扰素水平并没有明显差异。随后，研究人员利用新技术检测了MDA5阳性RP患者体内的干扰素水平，发现其并没有升高，甚至比非RP患者还要略低。

       最后徐博分享了干扰素在肺部疾病中的应用研究，主要讨论了基因扩增、载体携带序列、免荧光检测等技术在治疗MDA5阳性皮肌炎中的应用。研究发现，这些技术可以模拟抗原存在，提高免疫系统的功能。同时，也发现RP患者体内干扰素水平可能较低，导致抗干扰素的抗体产生。传统治疗方法如免疫制剂在治疗过程中可能会引发剧烈风暴，因此需要加大或加强免疫制剂的使用。此外，还发现不同类型的患者在细胞因子变化上有很大差异，这可能是导致MDA5患者干扰素水平不足的原因。

张榕教授演讲嘉宾

讲题：炎性肌病间质肺的诊治与思考

       张榕教授首先讲述了关于MDA5（视黄醇诱导基因受体家族成员之一）的研究进展，包括它在感染过程中的作用、影响病毒生命周期的因素、细胞层激活和抗体形成等。同时，还讨论了合成酶综合征的相关内容，包括其发病机制与病毒或细菌感染、药物和环境因素等因素有关，在临床分型与治疗选择，以及它与MDA5的关联性。

       张教授提到，MDA5识别病毒RNA后通过干扰素通路激活，可能引发强烈的固有免疫反应和自身抗体的产生。MDA5阳性患者干扰素水平升高，与疾病活动度和不良预后相关，但低度患者预后较好。对于MDA5阳性的皮肌炎患者，近期病毒感染，特别是巨细胞病毒感染与快速进展和生存率关联，且核酸阳性患者死亡风险高。她强调监测白蛋白水平对于预防真菌感染的重要性，并讨论了罕见并发症如气肿、自发性出血、血小板减少等问题，提示感染、血管损伤和治疗的复杂性。

       对于治疗，张教授讨论了MDA5阳性皮肌炎的三联疗法对患者的影响，以及如何更恰当地应用免疫治疗。同时，也探讨了合成酶综合症的诊断和治疗方法，总结了合成酶患者肺微生物组学差异和预测因素，以及临床特征与MDA5快速进展的抗体标志物不同，强调了研究中抗体和临床特征分析的复杂性。

       最后，张教授总结MDA5+DM疾病进展也与感染密切相关，对RP-ILD需要进行很好的危险分层并决定抗炎及免疫抑制的强度。对于合成酶综合症，更需要这个分层治疗不同的抗体，张教授提出疑问对RP-ILD强力抑制免疫，是否能够更好的改善预后，还需更多的临床研究来证实。

【专家观点荟萃】

南京大学医学院附属鼓楼医院张华勇教授：

       对炎症性疾病问题进行相关解答，对于肌炎，皮肌炎，抗合成酶抗体综合征等炎性肌病的识别，这十多年得益于特异性抗体发现，如临床上遇到ILD患者，建议筛查肌炎抗体，常规自身抗体可能不能早期诊断炎性肌病，还有可能错误诊断未分化的组织病，干燥综合症等。所以肌炎抗体谱的检测为准确诊断提供了依据，同时高稳定性的欧蒙抗体避免错误诊断干扰发生。另外张华勇教授表示：区分ILD的CT影像学分型尤为重要，需要识别容易进展纤维化表型的ILD，这类患者在原发病治疗之外抗纤维化治疗尤为重要。

空军军医大学第一附属医院郑朝晖教授：

       围绕干扰素治疗在基因的层面的分析进行交流：如通过检测基因表达确定肺组织中哪些细胞表达更突出，是否同于验证疾病急性进展情况；也对干扰素在肾脏表达较高但可控制杜绝快速肾衰，不同于肺脏急速进展；从免疫学通路上思考原因，对固有免疫表现为主型疾病再思考基础研究与临床治疗的相互影响。

       干扰素通路治疗狼疮实验也有一部分也是有效的，但也会发生急速的不可逆转治疗情况。类比病毒感染过程会爆发的过程。

江苏省人民医院徐凌霄教授：

       从文献角度分析并介绍：干扰素是人体里面古老又保守的一个系统，非常重要。临床上干扰素最早应用是为乙肝或丙肝类疾病治疗。治疗的过程中药物性狼疮是其不良反应之一，其出现症状主要为皮疹所以包括药物性狼疮或MDA5疾病等在内其他一系列高干扰素血症带来的类似性反应，并不代表就一定是间质性肺炎；也有可能是其他相关皮疹症状如血管炎之类等。关于这个干扰素使用为什么出现肺炎症状？有相关狼疮实验模型它会诱导干扰素释放，实际情况肾炎会高发于肺炎，但出现肾炎的机制，却不是干扰素水平引起而是由于抗原抗体复合物的诱导。所以总体上来讲，如干扰素α来源具有多样性，干扰素β来源于肺上皮的成纤维细胞所以有专家认为其可能有组织的特异性，在这个肺部中作用更加明显；所以每种干扰素它具有特定的组织特异性，关注血清中的干扰素，为科研提供更多可能性。例如：干扰素出现突变，体内自发产生抗干扰素抗体等，更要关注组织特异性。如果将来有条件再有很理想的模型可以去纵观肺、肾的综合情况梳理清楚。

中国医科大学附属第一医院张榕教授：

       张榕教授对如何选择合适的免疫制剂治疗及决策的依据，诊疗经验进行分享：对炎症水平高的患者倾向选择他克莫斯或环孢素。炎症水平不高的患者倾向选择环磷酰胺或吗替麦考酚酯。吗替麦考酚酯对TB细胞的凋亡上引起这个细胞因子分泌，他克莫斯或环孢素则针对白介素2，所以它对炎症因子的一个释放可能更好。

江苏省人民医院谈文峰教授：

       谈文峰主任基于激活的途径和诱因不一样，早期一直认为MDA5与病毒有千丝万缕的联系，而实验模型给出提示：它可能是抗原刺激后产生的一些反应并不明确。

       最后谈文峰教授对本期风湿月月坛进行了总结，非常荣幸今天和各位教授在线上相聚，各位专家激烈的探讨提高了我们对MDA5的认识，我们需要不断的学习来提升，感谢所有专家精彩的交流。